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MG-D-1609(First in Class 廣 譜 固 態 腫 瘤 之 抗 癌 藥 物
及可預測療效之創新生物標記 (pDAPK))
  

  根據世界衛生組織(WHO)及2018全球癌症報告中指出,癌症為全球第二大死因,2018年新增加的癌症病患高達1,810萬人,並造成約960萬人死亡,其中死亡率又以肺癌(18.4%)、大腸直腸癌(9.2%)、胃癌(8.2%)及肝癌(8.2%)患者最多。而依據台灣衛服部資料顯示2017年癌症為台灣十大死亡率之首,並且以肺癌、肝癌及大腸直腸癌分居男、女性前三大癌症死因。



  現代癌症病患經標靶藥物治療,仍有少數具有抗藥性的癌細胞無法根除,導致病情復發,且副作用明顯。信力針對常見癌症進行研究,發現於多數惡性腫瘤細胞株中都會表現磷酸化後的死亡相關蛋白激酶 (p-Death Association Protein Kinase,p-DAPK),而高度表現p-DAPK的惡性腫瘤細胞株使用MG系列抗癌藥物有明顯的細胞毒殺效果。



  傳統抗癌藥物多是針對蛋白質路徑中某一標靶進行抑制,但細胞中的蛋白質調控經常伴隨著相互作用,更甚者可能產生突變,導致藥物失去抗癌效果;信力自行研發全新化合物MG 010為C-Raf抑制劑,結合標靶藥物Sorafenib作用時,會抑制C-Raf和磷酸化後的死亡相關蛋白激酶之複合物,MG系列藥物特點是其屬於異位型抑制劑(Allosteric inhibitor),此一特性可以達到高度專一性及選擇性,而且沒有傳統Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) 標靶藥物的高毒性副作用及易產生抗藥性,此一機制可以直接影響粒線體中的p-DAPK,進一步產生活性氧化物質(Reactive oxygen species,ROS)導致癌細胞死亡(如下圖)。



MG系列抗癌藥物有著以下特點:

  1. 此一藥物於細胞、動物及一期人體試驗展現了安全性及低副作用
  2. 此一藥物對於癌細胞有明確之靶點 p-DAPK,而且p-DAPK不存在於正常細胞,因此藥物具有極高專一性,此一結果也於細胞實驗中得到證實
  3. MG系列藥物之靶點專一性,因此可針對病人個別的標靶(p-DAPK)表現狀況,進行事前的療效預測,進一步達到個人精準醫療的應用



  此創新抗癌藥物MG-D-1609能精準地辨識並殺死癌細胞,降低副作用與抗藥性。目前已經於細胞、動物實驗中驗證此複合型療法於肺癌、大腸癌、腎臟癌及肝癌之胞殺效果, MG-D-1609目標為此類較缺乏突破性療法且急迫之疾病,以肺癌為例目前EGFR TKI抑制劑如Gefitinib、Afatinib和Osimertinib 等作為1線及2線藥物作為標準療法,但患者多數會於療程後期產生抗藥性,臨床數據也顯示肺癌晚期(IV)患者5年存活率低於6%;而大腸癌目前1線及2線標靶藥物如Avastin及Zaltrap也需要搭配化療,此治療方式對於晚期病患會有較高的副作用,臨床數據也顯示大腸癌晚期(IV)患者5年存活率僅11%;另外肝癌現有的主要標靶治療藥物為Nexavar,然而其反應率(Overall Response Rate)相當低僅2.3-3.3%。以上這些癌症於後期病患皆有無藥可用的問題,因此MG系列藥物可望為癌症病患帶來新的曙光。信力也計畫將於2019Q2在澳洲開啟臨床II期試驗,將使用Basket Trial臨床試驗設計,一次收納四種癌症患者來驗證此療法對於以上病症之效果。



  根據2018年全球癌症報告書資料,肺癌、大腸直腸癌、肝癌及腎臟癌症病患總數約519萬人,佔總癌症人數約28.7%,且癌症亦被視為國際間重要的健康危機。隨著老齡化、不良之生活環境及飲食習慣,將使該病症藥物需求激增,預估此藥物至2025年之全球市場約可達237億美元以上。



  MG-D-1609將於2020年Q1在澳洲執行肝癌、肺癌、腎臟癌及大腸癌之人體臨床I/II期試驗,針對四種癌症適應症一籃子 (basket trial)進行臨床設計。

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