根據世界衛生組織(WHO)及2018全球癌症報告中指出,癌症為全球第二大死因,2018年新增加的癌症病患高達1,810萬人,並造成約960萬人死亡,其中死亡率又以肺癌(18.4%)、大腸直腸癌(9.2%)、胃癌(8.2%)及肝癌(8.2%)患者最多。而依據台灣衛服部資料顯示2017年癌症為台灣十大死亡率之首,並且以肺癌、肝癌及大腸直腸癌分居男、女性前三大癌症死因。
傳統抗癌藥物多是針對蛋白質路徑中某一標靶進行抑制,但細胞中的蛋白質調控經常伴隨著相互作用,更甚者可能產生突變,導致藥物失去抗癌效果;信力自行研發全新化合物MG 010為C-Raf抑制劑,結合標靶藥物Sorafenib作用時,會抑制C-Raf和磷酸化後的死亡相關蛋白激酶之複合物,MG系列藥物特點是其屬於異位型抑制劑(Allosteric inhibitor),此一特性可以達到高度專一性及選擇性,而且沒有傳統Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) 標靶藥物的高毒性副作用及易產生抗藥性,此一機制可以直接影響粒線體中的p-DAPK,進一步產生活性氧化物質(Reactive oxygen species,ROS)導致癌細胞死亡(如下圖)。
MG系列抗癌藥物有著以下特點:
此創新抗癌藥物MG-D-1609能精準地辨識並殺死癌細胞,降低副作用與抗藥性。目前已經於細胞、動物實驗中驗證此複合型療法於肺癌、大腸癌、腎臟癌及肝癌之胞殺效果, MG-D-1609目標為此類較缺乏突破性療法且急迫之疾病,以肺癌為例目前EGFR TKI抑制劑如Gefitinib、Afatinib和Osimertinib 等作為1線及2線藥物作為標準療法,但患者多數會於療程後期產生抗藥性,臨床數據也顯示肺癌晚期(IV)患者5年存活率低於6%;而大腸癌目前1線及2線標靶藥物如Avastin及Zaltrap也需要搭配化療,此治療方式對於晚期病患會有較高的副作用,臨床數據也顯示大腸癌晚期(IV)患者5年存活率僅11%;另外肝癌現有的主要標靶治療藥物為Nexavar,然而其反應率(Overall Response Rate)相當低僅2.3-3.3%。以上這些癌症於後期病患皆有無藥可用的問題,因此MG系列藥物可望為癌症病患帶來新的曙光。信力也計畫將於2019Q2在澳洲開啟臨床II期試驗,將使用Basket Trial臨床試驗設計,一次收納四種癌症患者來驗證此療法對於以上病症之效果。
根據2018年全球癌症報告書資料,肺癌、大腸直腸癌、肝癌及腎臟癌症病患總數約519萬人,佔總癌症人數約28.7%,且癌症亦被視為國際間重要的健康危機。隨著老齡化、不良之生活環境及飲食習慣,將使該病症藥物需求激增,預估此藥物至2025年之全球市場約可達237億美元以上。
MG-D-1609將於2020年Q1在澳洲執行肝癌、肺癌、腎臟癌及大腸癌之人體臨床I/II期試驗,針對四種癌症適應症一籃子 (basket trial)進行臨床設計。